摘要：
... 第七届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）期间，赛诺菲肿瘤携多发性骨髓瘤领域创新产品赛可益®（Isatuximab）亮相。该产品主要聚焦在多发性骨髓瘤领域，多发性骨髓瘤是发病率占第二位的血液恶性肿瘤。今年9月，Isatuximab成为全球首个获FDA批准与标准治疗硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合使用，用于治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成人患者的CD38单抗。
这也是Isatuximab全球获批的第三项适应症，基于FDA优先审评获得批准。而优先审评适用于在治疗严重疾病方面具有潜在显著疗效或安全性改进的创新药物。这也意味着FDA这一全球最严药品监管机构对Isatuximab在创新与疗效上的极大认可。而在此前，Isatuximab已在全球50多个国家获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的两项适应症。
资料显示，Isatuximab是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位结合，诱导显著的抗肿瘤活性。其通过多种作用机制发挥作用，包括免疫效应机制、免疫调节和直接的细胞杀伤活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度均匀表达，因此成为抗体类治疗药（如Isatuximab）的潜在靶点。
虽然多发性骨髓瘤近期在治疗方面取得诸多进展，但仍然是一种无法治愈的疾病，不过，随着更多的创新药物出现，患者的生存期也在逐步延长，长期稳定的临床需求也意味着这一治疗领域良好的市场前景，这也是赛诺菲在肿瘤领域选择多发性骨髓瘤作为首个重点突破的疾病的原因之一。
米内网数据显示，按美国癌症中心最新发布的多发性骨髓瘤新药疗法药品统计，2022年全球多发性骨髓瘤治疗药市场规模已超过320亿美元。
与其他药品相比，作为一款潜在的“同类最佳”药物，Isatuximab的最大优势便是刚获批的这一一线适应症疗法。在此之前，多发性骨髓瘤的一线标准治疗为VRd治疗方案，即硼替佐米、来那度胺和地塞米松的联合用药，值得注意的是，Isatuximab获批一线疗法的最主要依据便是基于IMROZ III期研究，该方案中，Isatuximab-VRd治疗，并以Isatuximab-Rd维持治疗可降低患者40%的复发或死亡风险；并且，在60个月时，使用Isatuximab-VRd治疗的患者预估PFS为63.2%，而使用VRd治疗的患者为45.2%。达到了无进展生存期的关键主要终点。同时，该研究中观察到的Isatuximab的安全性和耐受性与Isatuximab-VRd已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。
这一研究也有望改写多发性骨髓瘤的治疗格局，尤其是考虑到Isatuximab-VRd方案在临床数据中要显著优于现有的一线治疗方案VRd，Isatuximab-VRd有望迅速成为未来多发性骨髓瘤的治疗上新的临床一线标准疗法。
实际上，在FDA批准Isatuximab用于一线治疗之前，Isatuximab已在全球50多个国家获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的两项适应症。而在今年9月，Isatuximab与VRd的联合疗法也被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN®）的肿瘤临床实践指南，成为小于80岁多发性骨髓瘤非移植患者（非衰弱状态）的1类推荐药物。
不仅如此，Isatuximab的这一优势对于中国患者也具有重大意义。与西方国家相比，中国的发性骨髓瘤患者在诊断时已达晚期的比例更高，高危患者数量更多。这一特点也意味着，晚期复发患者常陷入“后线缺药”困境。并且随着老龄化程度加深，国内多发性骨髓瘤的发病率和死亡率也将不断增高，急需能够抓住一线黄金窗口，也能覆盖后线治疗的创新型药物，而Isatuximab的研究结果正好完美契合这一需求。
据悉，赛诺菲已在中国递交了两项Isatuximab用于多发性骨髓瘤适应症的上市申请，分别为与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少2种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者，以及与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。Isatuximab的适应症覆盖新诊断以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者，届时有望为中国多发性骨髓瘤患者带来创新治疗选择。
而这也是国内首个利用乐城真实世界数据获国家药监局受理上市许可申请的血液肿瘤治疗药物，这展现了在乐城的真实临床环境下，中国患者的积极治疗结果。
而赛诺菲在肿瘤领域的决心远不止于此，在进博会期间赛诺菲还与天境生物围绕CD73抗体尤莱利单抗（uliledlimab）在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作签约。天境生物将继续主导临床开发并负责长期生产供药，赛诺菲将共担部分开发成本并负责商业化工作。
天境生物自主研发的全球创新CD73抗体尤莱利单抗是一款具有差异化优势的创新药物，通过调节肿瘤微环境增强机体对癌细胞的免疫应答。临床1b/2期研究结果显示，尤莱利单抗联合特瑞普利单抗用于CD73高表达的晚期非小细胞癌患者具有良好安全性和令人鼓舞的疗效。目前，该药物正在中国开展晚期非小细胞肺癌治疗的关键性临床研究。这一合作将结合天境生物在创新药领域的卓越研发及生产能力和赛诺菲在中国市场的成熟商业化网络，为癌症患者带来更多突破性治疗方案。
而对于赛诺菲而言，其在最近几年里，凭借对免疫科学的深刻认知、雄厚的管线根基与强大的创新潜能，通过打造度普利尤单抗这一百亿美元级大单品，一举奠定了其在免疫领域上的领导地位。同时，赛诺菲目前有12款潜在重磅产品的全球研发管线，其中有三款为“自成管线”的重磅产品，也就是类似度普利尤单抗，可横跨多个领域的适应症范围。而随着Isatuximab凭借优秀的多发性骨髓瘤一线数据有望在中国获批，并更有望成为赛诺菲在肿瘤领域的高潜力产品，继而进一步奠定肿瘤板块的基石，扩充赛诺菲“大免疫”范围的版图。
